В първото по рода си клинично изпитване при хора, mRNA ваксина срещу рак, разработена в Университета на Флорида, успешно препрограмира имунната система на пациентите да атакува яростно глиобластома, най-агресивния и смъртоносен мозъчен тумор.
Резултатите при четирима възрастни пациенти отразяват тези при 10 пациенти с домашни кучета, страдащи от мозъчни тумори, чиито собственици одобряват участието им.
Откритието представлява потенциален нов начин за набиране на имунната система за борба с резистентни на лечение ракови заболявания, като се използва итерация на mRNA технология и липидни наночастици, подобно на ваксините срещу COVID-19, но с две ключови разлики: използване на собствени туморни клетки на пациента за създаване персонализирана ваксина и новоразработен комплексен механизъм за доставяне във ваксината.
„Вместо да инжектираме единични частици, ние инжектираме клъстери от частици, които се увиват една около друга като лук“, каза старши автор Елиас Сайор, MD, Ph.D., педиатричен онколог на UF Health, който е пионер в новата ваксина, която подобно на други имунотерапии се опитва да „образова“ имунната система, че туморът е чужд.
„Тези клъстери предупреждават имунната система по много по-дълбок начин, отколкото биха направили единичните частици.“
Сред най-впечатляващите констатации е колко бързо новият метод стимулира енергичен отговор на имунната система за отхвърляне на тумора, каза Сайор, главен изследовател в университетската РНК инженерна лаборатория и изследовател на McKnight Brain Institute, който ръководи мултиинституционалния изследователски екип.
„За по-малко от 48 часа можехме да видим как тези тумори преминават от това, което наричаме „студени“ – много малко имунни клетки, много заглушен имунен отговор – към „горещ,“ много активен имунен отговор“, каза той .
„Това беше много изненадващо, като се има предвид колко бързо се случи. Това, което ни каза, е, че успяхме да активираме ранната част на имунната система много бързо срещу тези ракови заболявания и това е критично за отключване на по-късните ефекти от имунния отговор“, той обяснено във видеоклип (по-долу).
Глиобластомът е сред най-опустошителните диагнози, със средна преживяемост около 15 месеца. Сегашният стандарт на лечение включва операция, радиация и някаква комбинация от химиотерапия.
Новият доклад, публикуван на 1 май в списанието Cell, е кулминацията на седем години обещаващи проучвания, започващи в предклинични модели на мишки.
В кохорта от четирима пациенти генетичният материал, наречен РНК, беше извлечен от собствения хирургически отстранен тумор на всеки пациент и след това информационната РНК (mRNA) – планът на това, което се намира във всяка клетка, включително туморните клетки – беше амплифицирана и обвита в новоразработения високотехнологично опаковане на биосъвместими липидни наночастици, за да накарат туморните клетки да „изглеждат“ като опасен вирус, когато се инжектират отново в кръвния поток, за да предизвикат реакция на имунната система.
Ваксината беше персонализирана за всеки пациент с цел да се извлече максимума от неговата уникална имунна система.
„Демонстрацията, че правенето на mRNA ваксина срещу рак по този начин генерира подобни и силни реакции при мишки, домашни кучета и хора, е наистина важно откритие, защото често не знаем колко добре ще се преведат предклиничните проучвания при животни в подобни реакции при пациентите“, каза Дуейн Мичъл, MD, Ph.D., директор на Института за клинични и транслационни науки на UF и съавтор на статията.
„Това е нов и уникален начин за доставяне на иРНК за генериране на тези наистина значими и бързи имунни отговори, които виждаме при животни и хора.“
Въпреки че е твърде рано в изпитването, за да се оценят клиничните ефекти от ваксината, пациентите или са живели без заболяване по-дълго от очакваното, или са оцелели по-дълго от очакваното. 10-те домашни кучета са живели средно 4,5 месеца, в сравнение със средна преживяемост от 30-60 дни, типична за кучета със заболяването.
Следващата стъпка, с подкрепата на Администрацията по храните и лекарствата и фондацията CureSearch for Children’s Cancer, ще бъде разширено клинично изпитване фаза I, което да включва до 24 възрастни и педиатрични пациенти, за да потвърди констатациите. След като бъде потвърдена оптимална и безопасна доза, около 25 деца ще участват във фаза 2.
За новото клинично изпитване лабораторията на Sayour ще си партнира с мултиинституционалния педиатричен невро-онкологичен консорциум, за да изпрати имунотерапевтичното лечение до детските болници в цялата страна.
Те ще направят това, като получат тумор на отделен пациент, произведат персонализираната ваксина в UF и я изпратят обратно на медицинския екип на пациента, каза Sayour, съ-ръководител на изследователската програма за имуноонкология и микробиома в Центъра за ракови заболявания на UF.
„Надявам се, че това може да бъде нова парадигма за това как лекуваме пациентите, нова технология на платформата за това как можем да модулираме имунната система“, каза Sayour в новинарски доклад на UF Health от Michelle Jaffee.
„Показахме в тази статия, че всъщност можете да имате синергия с други видове имунотерапии, така че може би сега можем да имаме комбиниран подход за отключване на тези имунотерапии.“
